赵波：恢复住房需求仍需更多政策发力

这足以在一年内让你减少体重约5磅，即使你别的什么也不做。

本期直播免费参加马上报名。（图片来源： ）体内可以对胰高血糖素产生上调或下调的因素见图3。

在肥胖与糖尿病方面，万不可超英赶美。2020年12月，FDA批准了利拉鲁肽用于治疗青少年（12-17 岁）肥胖。一瓶0.5升的可乐里面的蔗糖含量约等于20块方糖。胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 , 简称GLP-1肽），通过增强β胰腺细胞分泌胰岛素和抑制α胰腺细胞释放胰高血糖素来改善血糖控制。诺和诺德计划到2025年实现超过250亿丹麦克朗（37.2亿美元）的肥胖症销售额。

当血糖变得太高时，胰腺会将胰岛素释放到血液中。甚至瑞银的分析师认为， ® 可能会获得惊人的250亿美元的销售峰值。这也是一干GLP-1类似物多肽药物治疗II型糖尿病的药理学基础之一（主要机制还在于刺激胰岛素的分泌）。

口服制剂销售额为112.99亿丹麦克朗（约合16.00亿美元），同比增长134%，二者合计贡献710.49亿丹麦克朗（约合100.65亿美元）。多肽药物似乎给出了一个药物减肥的可行方案。的同胞肥胖症药物 ® () 的销售额为107 亿丹麦克朗（15.8 亿美元），约占诺和诺德肥胖症药物总额（169 亿丹麦克朗，约24.9 亿美元）的63%。抑制作用可能是通过生长抑素分泌间接介导的，但不能完全排除直接作用。

短效GLP-1肽通过减缓胃排空来降低葡萄糖水平，而长效GLP-1激动剂通过减缓胃排空、增加胰岛素产生和抑制胰高血糖素来降低葡萄糖水平。[7]索马鲁肽针对II型糖尿病的药物 ® 具有1 周的长半衰期，适合每周给药一次。

GLP-1已显示在葡萄糖水平高于禁食水平时抑制胰高血糖素分泌（图3）。我个人认为，那些食品制造商与罪犯没有什么本质区别。图2. 胰高血糖素和胰岛素调控血糖的互补作用：进食后，血液中的葡萄糖浓度会升高。GLP-1是一种肠促胰岛素（）：它通过葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌，以降低血糖水平（所以不要混淆胰高血糖素和胰高血糖素样肽-1，前者升高血糖水平，而后者则降低血糖）。

[10]GLP-1减肥药的安全性与常见副作用在GLP-1 激动剂体重管理临床试验中，报告的最常见的副作用是恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、头痛、疲劳、消化不良、头晕、腹胀/疼痛、注射部位反应（利拉鲁肽）、脂肪酶增加（利拉鲁肽）、发热（利拉鲁肽）、打嗝（索马鲁肽）、胀气（索马鲁肽）、II型糖尿病患者的低血糖、胃肠炎和胃食管反流病（索马鲁肽）。如今，Novo的减肥药雄心取决于公司最新的GLP-1重磅炸弹。它的作用与胰岛素（降低细胞外葡萄糖）相反，胰高血糖素可以用来治疗糖尿病患者的低血糖症（）。其中，销售额为597.5亿丹麦克朗（约合84.65亿美元），同比增长77%。

为了克服这个问题，研发人员已经开发了多种GLP-1受体激动剂（就是本文的重点, 等，被简称为GLP-1多肽药物，本质上属于GLP-1受体激动剂）和DPP-4抑制剂，来增加GLP-1活性。诺和诺德计划到2025年实现超过250亿丹麦克朗（37.2亿美元）的肥胖症销售额。

[12],[13]大多数报告的不良事件是轻微的 (69%)，严重的不良事件很少见。GLP-1减肥药市场随着肥胖病越来越成为全球人类的主要疾病之一，尤其困扰美英等饮食极不健康的国家，减肥药不可避免地奉献出一个又一个的重磅药物。

（胰高血糖素）（胰高血糖素）是一种多肽激素，由胰腺的α细胞产生。中国人传统上是不喜甜食的，但如今越来越多的舶来品，例如苏打水之类的极不健康的饮食，成为了很多人的每日必需。GLP-1多肽减肥药，由于其多肽内在属性决定的相对较高的安全性，将注定成为未来相当长一段时间内减肥药的翘楚。图3. 体内调控胰高血糖素的因素。GLP-1/GIP双重受体激动剂，相对于选择性GLP-1受体激动剂，表现出更好的血糖控制和体重减轻。2020年12月，FDA批准了利拉鲁肽用于治疗青少年（12-17 岁）肥胖。

人类的胰高血糖素是一个29元多肽，其氨基酸序列为：H-His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr-OH（图1）。此外，正在服用其他GLP-1激动剂的人不应服用 GLP-1减肥药。

在接受GLP-1受体激动剂 （包括索马鲁肽和利拉鲁肽）治疗的患者中观察到急性胰腺炎和急性胆囊疾病。（图片来源： ）体内可以对胰高血糖素产生上调或下调的因素见图3。

患有2型多发性内分泌肿瘤(MEN) 综合征。要评论GLP-1多肽药物作为减肥药的效果，我们得一步一步地梳理。

保持体形完美是人类永恒追求的目标，尽管对于美的定义具有强烈的时代特征，但如今全世界绝大多数地区的人们，都将控制体重作为保持体形健美的关键手段，这也造就了减肥药的奇迹。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 是一种 含30或31个氨基酸的肽激素，源自胰高血糖素原肽（）的组织特异性翻译后加工，产生两种截短且等效的生物活性形式，GLP-1(7–36) 酰胺和GLP-1(7–37)。得益于的巨大市场空间，诺和诺德的GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗（约合118.12亿美元），同比增长56%。通常不建议过去或现在患有进食障碍（ED, ）的人使用减肥药。

这两种药物也被批准作为低热量饮食和增加运动的辅助手段，用于不同剂量的慢性体重管理，品牌名称分别为 ® 和 ® （图5）。GLP-1具有多种生理特性，其最重要的作用当属它能够通过激活GLP-1受体，以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌。

利拉鲁肽2015年，FDA批准利拉鲁肽（ ® ，3 毫克） 作为首个用于肥胖和超重成人慢性体重管理的 GLP-1 激动剂。在肥胖与糖尿病方面，万不可超英赶美。

我们在药物工艺开发与生产的过程中，殚精竭虑地控制杂质含量，控制PGI（ ）含量，但那些食品制造商，却在心安理得地制造各类慢性毒药。2型糖尿病患者的胰高血糖素分泌过多，这是导致2型糖尿病慢性高血糖症的一个原因。

GLP-1肽可以分为短效或长效药物。2021年6月，FDA 批准索马鲁肽 （ ® ） 用于患有至少一种体重相关疾病的一般性肥胖或超重成人的慢性体重管理，这标志着成为自 2014年以来首个获批用于此类用途的药物。[5] 此外，激动剂会减缓胃排空、增加饱腹感并降低食欲 ，导致体重减轻。因此，只有10-15% 的GLP-1完整地进入系统循环。

[9] 的氨基酸序列基于内源性GIP序列，对GLP-1受体的药理作用与内源性GIP相当。因此，胰高血糖素和胰岛素是保持血糖水平稳定的反馈系统的一部分（图2）。

[8]替西帕肽2022年5月和7月，FDA与EMA分别 批准了礼来公司™（）多肽注射剂。诺和诺德在2022年度财报电话会议上称，随着肥胖治疗药物在2022年12月完全恢复库存，销售额开始飙升。

[3]GLP-1 激动剂类糖尿病药物包括：GLP-1的减体重效应根据脑干和下丘脑上GLP-1受体的表达，GLP-1已被证明可以促进饱腹感，从而减少食物和水的摄入。图4. GLP-1分泌与身体机能的关系图（图片来源：）.GLP-1还显示出在许多其他组织中发挥保护和调节作用的迹象，包括心脏、舌头、脂肪、肌肉、骨骼、肾脏、肝脏和肺。